精准狙击“黑色素瘤”:CureMatch 算法驱动下的个性化精准治疗
Sep 4, 2026, 11:57 am 中國香港
案例研究:
在本案例研究中,一位转移性黑色素瘤患者接受了多种化疗方案,但均无效。随后,患者的肿瘤科医生根据自身经验,选择了一种由两种靶向药物联合使用的治疗方案,并取得了显著疗效。这一选择是在“经验指导”下进行的,即在没有任何肿瘤基因组测序数据的情况下,完全基于肿瘤科医生的经验。这项回顾性案例研究表明,如果能够获得基因组数据,CureMatch平台会将这种成功的治疗方案排在首位。这充分展现了CureMatch平台在指导肿瘤科医生治疗或为患者提供二次诊疗意见方面的重要作用。
病例研究:
一名转移性黑色素瘤患者在接受标准治疗失败后,开始接受包含BRAF抑制剂(达拉非尼)和MEK抑制剂(曲美替尼)的联合治疗方案。该患者疗效显著,肿瘤缩小了34%。这种联合用药方案所观察到的病情得到了部分缓解,并且这一良好效果从治疗开始一直稳定持续超过11个月,对于转移性黑色素瘤而言,这被认为是一种罕见的疗效,因为该类肿瘤的5年生存率约为15%至20%。该研究于2015年发表在《BMC Cancer》杂志上
本例中,诊断时没有组织样本可供检测。肿瘤活检和分子谱分析在治疗开始6个月后进行。肿瘤活检的二代测序结果显示,除其他异常外,还存在致癌基因BRAF的激活突变(BRAF V600E)。
因此,选择BRAF抑制剂(达拉非尼)是正确的决定,但这更像是一种“经验判断”,因为在没有肿瘤基因谱分析数据的情况下,BRAF突变的存在无法确定。大约一半的黑色素瘤存在BRAF激活突变,因此即使不进行活检,BRAF抑制剂也常被认为是该疾病的首选靶向治疗。第二种药物,MEK抑制剂(曲美替尼),可能是因为其已知该药物能够降低 BRAF 抑制剂治疗后常见的获得性耐药。然而,对于很多肿瘤科医生来说,选择这种联合用药方案都不是理所当然的;这种方案很可能是在多次治疗失败后无奈之举,而前面多次无效治疗可能已经诱导了肿瘤产生耐药性。
回顾性分析:
本研究回顾性地进行了 CureMatch 分析,以确定CureMatch 是否能够利用已发表的患者肿瘤谱数据,正确排序成功的治疗方案。二代测序结果显示,BRAF (V600E)、 NRAS(Q61R)、 APC (R1171HHH)、PTEN (缺失) 和RB1(截断) 基因均发生了改变。
下图显示了CureMatch 分析结果的评分分布,该图对最多两种药物组合的各种治疗方案的可能疗效进行了排序。疗效排名依据“强度评分”(Strength Score)降序排列,该评分系统是 CureMatch 开发的专有评分系统,它分析患者的肿瘤分子特征,并利用专有算法和人工精选的数据库来评估最佳治疗药物。
CureMatch 报告中的评分分布。图中展示了所有可能的两种药物组合,并按疗效评分降序排列。成功的治疗方案以绿色显示,失败的治疗方案以红色显示,其他潜在方案(也可能被考虑过)以蓝色显示。
在最终生成的 CureMatch 报告中,达拉非尼联合曲美替尼的方案在CureMatch 平台评估的所有单药和双药组合中排名最高。该案例表明,CureMatch 能够准确、自动地预测最佳治疗方案,无需依赖肿瘤科医生的专业知识。只要有肿瘤分子谱数据,即可进行CureMatch 分析,并可指导肿瘤科医生选择最佳治疗方案,且不受肿瘤科医生经验水平的限制。
还可以得出另一个结论:如果患者在初次诊断后立即接受肿瘤分析和最佳治疗方案,则可能避免多次无效治疗,从而可能减少以下情况:
* 接触不必要的化疗药物并承受其副作用
* 浪费了时间,导致肿瘤细胞进一步扩散
* 不必要/不恰当的治疗导致的耐药性,可能会影响后续联合治疗的疗效
* 对患者的情绪健康和生活质量产生负面影响
这项研究最初 由加州大学圣地亚哥分校肿瘤学家、CureMatch联合创始人Razelle Kurzrock博士及其同事发表在《BMC Cancer》杂志上。文章的共同作者包括JJ Wheler、R. Yelensky、G. Falchook、KB Kim、P Hwu、AM Tsimberidou、PJ Stephens、D. Hong和MT Cronin。随后的回顾性分析由CureMatch完成。
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来源:本文系 Decode Cure Limited 根据 CureMartch 文章编译。原文链接:https://www.curematch.com/validation/case-studies/curematch-correctly-ranks-successful-therapy-metastatic-melanoma-case/
本期编辑:Kwok Wang HUNG, Ph.D.(责任主编)、XinWei Wang(主编)、Yiqi Qu(主编)、Efisien Hiu(编辑)、Joseph Villanueva(编辑)、Jane Ye(编辑)
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